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                科研

                首頁 - 全部文章 - 科研 - 乳腺癌液體活檢最新數據揭示ctDNA、CTC在指導靶向用藥、預測復發風險等方面臨床應用潛力

                乳腺癌液體活檢最新數據揭示ctDNA、CTC在指導靶向用藥、預測復發風險等方面臨床應用潛力

                近日,圣安東尼奧乳腺癌研討會在美國召開,該會議是世界上最大、最具影響力的乳腺癌會議之一。會上,科學家們分別報告了液體活檢在乳腺癌中的最新研究進展。最新研究數據顯示,基于血液的基因分型檢測法可以準確檢測特定的生物標志物,并有可能用于指導轉移性乳腺癌的靶向治療。此外,結合循環腫瘤DNA(ctDNA)和循環腫瘤細胞(CTC)的檢測方法,或可用于三陰性乳腺癌殘留病灶檢測和復發風險預測。

                液體活檢可指導轉移性乳腺癌的靶向治療

                據報告,來自英國癌癥研究所等機構的研究人員,利用Guardant Health的液體活檢分析產品和Bio-Rad的微滴式數字PCR(ddPCR)技術鑒定了患者循環腫瘤DNA(ctDNA)中的突變,包括HER2、ESR1AKT1突變。

                英國癌癥研究所的分子腫瘤學教授Nicholas Turner表示,其團隊希望不必進行多次液體活檢,就可以解決乳腺癌腫瘤的基因分型問題。他強調:“這需要進行前瞻性研究以評估ctDNA檢測在常規實踐中的準確性,以及這些工具在無需組織檢測的情況下指導靶向治療的潛力。

                為此,該研究團隊啟動了一項名為“plasmaMATCH”的前瞻性研究,以了解ctDNA在轉移性乳腺癌檢測中的臨床效用。該研究共入組1,044名晚期乳腺癌患者,包括既往已接受藥物治療的患者和在輔助化療后一年內復發的患者。研究人員以Guardant360測序檢測和ddPCR檢測作為正交方法分析了患者血液樣本中的ctDNA。識別出突變的患者可以加入與其突變相匹配的臨床治療研究組。

                根據在ctDNA中發現的特定基因突變,研究團隊將患者人群分為三個主要隊列:?ESR1突變、HER2突變和AKT-1突變。此外,研究人員還根據ctDNA和腫瘤測序結果添加了第四組AKT-1PTEN突變隊列,以及第五組未發現突變的三陰性乳腺癌隊列。

                在不經組織檢測的前提下,研究人員檢測了與ctDNA突變匹配的靶向治療響應率,并監測了突變頻率、檢測準確性、進入治療隊列的患者比例以及克隆優勢突變與亞克隆突變的活性。結果顯示,經Guardant360和ddPCR進行cfDNA檢測的784名患者有著極高的一致性,達到96~99%。同時,研究人員將ctDNA與患者的腫瘤樣本進行比較以驗證plasmatMATCH的結果,發現液體活檢的總體敏感性為93%。

                此外,Guardant360檢測還鑒定出一些可靶向的基因突變,包括超過35%的PIK3CA突變,針對該突變美國FDA已批準了相應的靶向療法。Guardant360還檢測到更多的ESR1突變,以及此前未檢測到的微衛星不穩定性和ERBB2突變。

                作為研究的一部分,研究人員為142名具有特定突變的患者提供了匹配的靶向療法,并取得了初步的治療效果。研究團隊計劃在大型臨床試驗中進行試驗。研究人員表示,該研究結果證實,液體活檢可以迅速提供多個腫瘤中存在的基因突變。ctDNA檢測提供了一種簡單、有效和快速的腫瘤基因分型方法,并且鑒定出ctDNA突變的患者進行匹配的靶向治療可獲得一定的療效。

                Guardant Health全球首席醫學官Rick Lanman表示:“轉移性乳腺癌治療相關基因突變數量正在持續增長,至關重要的是,腫瘤學家必須使用一種簡單可靠的方法來全面檢測有關患者的突變信息。Guardant360可監測基因突變圖譜隨時間的變化,并識別可靶向但不常見的基因組生物標志物?!?/p>

                ctDNA結合CTC檢測三陰性乳腺癌殘留病灶新證據

                在會上報告的另一項研究中,來自美國印第安納大學醫學院研究人員表示,結合Foundation Medicine的下一代測序產品FoundationOne Liquid和循環腫瘤細胞(CTC)檢測的方法,或可用于三陰性乳腺癌殘留病灶檢測和預測復發風險。

                與其他乳腺癌類型不同,三陰性乳腺癌即使在早期診斷并治療也有很大的復發風險。此外,這類乳腺癌缺乏其他分子亞群可利用的靶向治療方案。因此,其護理標準僅限于化療、放療和外科手術。

                美國印第安納大學醫學院Bryan Schneider教授領導了該項研究,他表示:“對于有殘留病灶的三陰性乳腺癌患者,復發的風險非常高。因此可檢測殘留病灶的新技術至關重要,包括那些有可能預測復發風險的技術。該研究證實,新輔助化療后有ctDNA的三陰性乳腺癌患者有更高的復發風險。這些數據可為這些高危人群的進一步臨床試驗奠定基礎?!?/p>

                研究團隊共招募了196名女性,其中142名通過FoundationOne進行了ctDNA測序,并進行了臨床隨訪。結果發現,90名患者的ctDNA突變率約為60%,其中TP53是最常見的突變基因,其次是其他與乳腺癌相關的基因。

                研究結果顯示,在進行新輔助化療和手術相結合治療后,FoundationOne檢測可以將患者分為高復發風險組和低復發風險組,CTC可幫助進一步預測復發風險。隨訪24個月時,ctDNA陽性患者的無進展生存率為56%,ctDNA陰性患者的無進展生存率為81%。結合ctDNA和CTC檢測可以進一步證明這一結果,雙陽性患者(ctDNA和CTCs同時存在)的2年無進展生存率僅為52%,而雙陰性患者為89%。總體而言,ctDNA陽性患者遠距離復發的可能性是ctDNA陰性患者的3倍。同時,ctDNA還與總體生存期有關,具有可檢測的循環癌癥突變的患者死亡風險約高4倍。

                Foundation Medicine首席醫學官Brian Alexander表示,早期癌癥檢測是該公司的一個新領域,公司的主要工作是對晚期轉移性癌癥進行分子特征分析。Foundation Medicine對三陰性乳腺癌研究領域非常感興趣。

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                本文由 SEQ.CN 作者:王迪 發表,轉載請注明來源!

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